依赖RNA的RNA聚合酶 (RdRP) 是RNA病毒复制和转录的核心，也是重要的抗病毒药物靶点。RdRP 结构多样，但其催化核心区结构保守。虽然RNA病毒的宿主范围广泛，但RdRP 与宿主适应性的关联尚不清楚。
黄病毒，包括乙型脑炎病毒 (JEV)、登革病毒 (DENV)、寨卡病毒和蜱传脑炎病毒 (TBEV) 等，是广泛传播的单股正链RNA病毒，可引起脑炎和出血性疾病。黄病毒的RdRP位于非结构蛋白NS5的羧基端，与氨基端的甲基转移酶 (MTase) 融合。此前，蚊传黄病毒NS5的结构已获解析，包括全长蛋白、MTase 区和RdRP 区，但蜱传黄病毒NS5的全长结构和RdRP 结构尚待解析。
中国科学院武汉病毒研究所龚鹏团队研究了RdRP 的催化与调控机制，解析了JEV和DENV的NS5 全长蛋白结构，并揭示了NS5 的构象多样性和保守性，以及MTase 调控RdRP 的分子机制。近期，该团队解析了TBEV MTase 和RdRP 的晶体结构，首次获得了蜱传黄病毒RdRP 的三维结构信息。
通过比较黄病毒RdRP 序列和结构，研究人员发现了一个位于RdRP 催化基序B 和C 之间的连接区 (B-C 连接区)，该区域在不同宿主分类的黄病毒中具有明显的宿主相关多样性。
研究人员设计了TBEV 和JEV 之间B-C 连接区的替换突变，发现突变不影响RdRP 的催化功能，但在细胞水平上，突变导致病毒无法在细胞中增殖。这些结果表明B-C 连接区可能参与了与病毒增殖相关的其他重要过程。
通过对正链、负链和双链RNA病毒的RdRP 进行分析，发现B-C 连接区在结构和序列长度上具有高度多样性，提示该区域可能是RNA病毒共有的宿主适应热点区域，为RdRP 的调控机制研究和宿主适应研究提供了重要线索。
来源：中国科学院武汉病毒研究所
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