《古董局中局第二季》的剧情中，关于《清明上河图》真伪的探讨成为了公众关注的焦点。据剧情所述，五脉传人许愿在为爷爷洗清之耻后，秉承遗训，致力于揭露古董集团老朝奉的真相。在追查过程中，许愿误以为故宫收藏的《清明上河图》是赝品，然而这其实是一场由香港百瑞莲拍卖公司精心设计的。
与第一季的《古董局中局》相比，本季的剧情显得更加引人入胜。自从夏雨所饰演的许愿在第一季成功揭开佛头案的秘密后，他便成为了业内的知名人物，络绎不绝的人找他鉴定古董。
在名声大噪之后，许愿接到了孙老板的挑战。孙老板声称自己的青花瓷瓶是珍贵的收藏品，却被许愿判定为赝品。尽管孙老板拿出了五脉鉴定作为佐证，但许愿在综合自身丰富的古董知识后，仍能认清其赝品的。
尽管许愿才智过人，但差点被香港拍卖公司的计谋所蒙蔽，险些误信故宫收藏的《清明上河图》为假。而后，他不得不与老朝奉联手，并最终和不然共同努力揭露了故宫收藏的《清明上河图》的。
随后，许愿与黄烟烟历经重重考验，与老朝奉展开了一场关于青花瓷五罐的争夺战。不然则协助他们了五罐之谜。通过一次公海沉船打捞的机会，揭露了老朝奉实际上是潜藏在五脉中的沈云琛。此举让存在千年的集团最终，为许愿家族的仇怨划上了句号，也为古董行业扫除了。
《古董局中局第二季》是作家马伯庸的最新杰作，这部小说堪比百科全书，详细描绘了古董鉴定、收藏、及设局的种种细节。无论是字画、青铜、金石还是瓷器，每一件古董背后都承载着深厚的历史与文化传承。而每一件仿冒品则揭示了算尽的巧妙与难以想象的圈套。
现实中，故宫博物院所收藏的《清明上河图》确为北宋张择端的真迹。虽然网络上曾有报道称其为仿品、真品下落不明等传闻，但这些并未影响其作为故宫镇院之宝的地位。
故宫博物院收藏的《清明上河图》及其他仿品是明清时代画家对原作的摹本。虽然为仿品，但同样具有收藏价值。张择端的《清明上河图》作为名画，历来备受重视。许多画家为其所吸引并临摹其作品，这是艺术创作中的正常现象。而国内文物专家一致认为故宫所藏的《清明上河图》是真品。