亨廷顿舞者——疾病与探索
回想起儿时听闻的《安徒生童话》中那个一旦穿上舞鞋就不断跳舞的小女孩，现实世界中，也有这样一类人群在不断的舞蹈中挣扎。他们，就是亨廷顿病患者。
亨廷顿病(Huntington's Disease, HD)，是一种由染色体显性遗传引发的退行性疾病。该病起源于4号染色体上名为HTT（huntingtin）的基因中的CA段的异常重复。
典型症状表现为舞蹈样动作、认知障碍和精神异常。由于CAG序列的重复次数超过正常范围（正常人CAG重复次数为17-26次，而HD患者HTT基因中的CAG重复次数会异常增加至36次以上），导致了蛋白质在体内的异常，从而产生毒性，损害细胞。
HD的临床表现涉及运动、认知和精神三大方面，并可能伴有其他非特异性症状。
- 运动障碍：包括不自主运动和自主运动障碍，以舞蹈样症状为主，还可能包括肌张力障碍、姿势反射消失、运动迟缓和肌强直等。这些症状严重影响患者的生活质量。
- 认知障碍：表现为思维缓慢、任务执行困难、短时记忆受损等，并可能随着疾病进展而发展为。
- 精神障碍：如抑郁、躁狂、症状等情感问题较为常见。
- 非特异性症状：如睡眠-觉醒周期紊乱和体重减轻等。
为了明确病因和判断病情，基因检测被广泛用于HD的诊断和鉴别诊断。检测结果显示的CAG重复次数能判断疾病的风险和病情的严重程度。根据重复次数的不同，HD患者的病情可能有不同程度的显性和不显性表现。
对于HD的治疗，目前主要针对舞蹈症状使用抗多巴胺能物，如丁苯那嗪、硫必利等。也有针对认知损伤的治疗物如利斯的明、多奈哌齐等。近年来也出现了基因治疗的研究进展。
基因治疗中，ASO疗法通过人工合成的单链DNA或RNA与mRNA结合，诱导其被降解。RNA干扰技术则通过特定序列的RNA在细胞中形成沉默复合物，进而与特定mRNA互补结合并诱导其降解。新一代的ASO设计能够更精确地靶向mHTT基因的表达。
调控mRNA剪接的小分子化合物为治疗提供了另一思路。这类物可以通过改变pre-mRNA的剪接机制来干扰特定基因的表达。同时还有其它一些疗法正在研究当中，为患者提供了新的治疗希望。
这些科研进展背后的研究者们不辞辛劳，只为能减轻亨廷顿病患者的痛苦和提供更多治疗方案的可能。愿他们终能找到对抗这个"舞蹈"的解。
参考文献
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