在病毒频繁侵袭的今天，免疫记忆机制对于机体防止感染至关重要。所有有效的研发都基于这一机制，并在接种后对产生显著效果。特别是，最有效的能够激发记忆B细胞在遭受病原体攻击时，迅速产生记忆性免疫反应。并非所有都能产生相同程度的有效性和持久的中和反应。例如，HIV-1的研发面临巨大挑战，部分原因在于我们尚不了解记忆B细胞如何响应一系列相关病毒或序列免疫原的选择和进化过程【1】【2】【3】。在此背景下，Charlotte Viant等人开始对此展开深入研究，最近他们在权威学术期刊《Cell》上发表了他们的最新成果：“抗体亲和力塑造记忆与生发中心B细胞命运的抉择”。该研究结合了谱系溯源和单克隆B细胞的抗体技术，以探讨亲和力在B细胞选择进入生发中心（GCs）和免疫HIV-1抗原小鼠的记忆B细胞区室中的作用。
实验中，Viant团队使用了具有完整免疫系统的免疫小鼠，并采用了无偏命运映射的方法。他们对小鼠进行HIV-1抗原免疫，以研究B细胞进入记忆区室和同期生发中心（GCs）B细胞之间的关系。实验结果表明，生发中心中的大部分B细胞表达高亲和力的B细胞受体，这些受体来源于具有显著亲和力的UCAs；相反，大多数同期选择的记忆B细胞则表达对抗原亲和力极低的受体。
单细胞转移试验进一步表明，单个前体在细胞后可能会引起包括记忆B细胞在内的多个B细胞命运。通过抗原结合进行鉴定时，产生浆细胞和记忆细胞的前体比只产生浆细胞的前体结合的抗原数量更少。当B细胞受到低亲和力抗原攻击时，会产生更多的记忆B细胞【4】。
Viant团队直接比较了同期记忆和GC区室B细胞表达的抗体的亲和力。他们发现新生的记忆细胞与抗原结合，但需要高价相互作用，通过亲和力效应增加表观亲和力，导致区室的整体亲和力远低于同期生发中心。这种情况并不能完全代表体内B细胞表面高密度二价受体与免疫复合物相互作用的情况，因此无法检测在高价态的低亲和力相互作用。生发中心和记忆B细胞之间的差异与体细胞突变的数量无关，因为在比较具有较少突变的GC和记忆B细胞时，亲和力的差异依然显著。
尽管大多数记忆B细胞区室由表达低亲和力受体的细胞组成，但在人和鼠的记忆区室中也存在少量携带高亲和力抗体的B细胞，这些抗体可以通过其结合能力鉴定抗原。在HIV-1感染的人类中，记忆B细胞表现出高度的抗原结合和中和活性【5】。事实上，Viant团队的发现与早期实验并不矛盾，关键在于命运映射方法在结合抗原的记忆B细胞选择时的公正性。
实验还观察到，生发中心中最大的扩展克隆在记忆区室中并不具有代表性。在生发中心内，细胞会基于结合、内化和呈现抗原的能力竞争以限制T辅助细胞的帮助。与Tfh细胞的相互作用会导致基因表达程序的激活，该程序取决于抗原呈现的数量。接受更高水平帮助的B细胞上调增殖所需的基因或浆细胞分化，而较低水平的抗原呈现导致更少的，并减少与记忆B细胞发育相关的Bach2表达。
实验数据表明，在免疫反应的后期阶段，进入记忆区室的具有较高突变数量的B细胞数量很少且几乎不会因反复免疫而改变。由于突变与细胞直接相关且GC细胞频繁，这一现象表明大多数加入记忆区室的B细胞在GC中的时间较短。
GC的进入取决于前体B细胞对抗原的相对亲和力。捕获抗原的B细胞会与Tfh细胞提供的有限帮助竞争。当B细胞表达对相同抗原竞争具有不同亲和力的受体时，只有较高亲和力细胞才能进入生发中心【6】。Viant团队的命运映射方法能够了解接种GC以响应HIV-1抗原的多克隆B细胞的本质，从而扩展了先前的观察范围，并证实了大多数具有可测亲和力的GC B细胞是从表达具有可测抗原结合亲和力的UCAs前体进化而来的。
尽管高亲和力的B细胞只占记忆区室的一小部分，但它们在二次反应中起着至关重要的作用。少数低亲和力的记忆B细胞可以在新的生发中心中恢复活力。实验表明，进入次级生发中心的恢复记忆B细胞有很大一部分与其未成熟的竞争性细胞竞争，因为它们是根据对抗原的亲和力来选择的。重新进入次级生发中心的记忆细胞中包括表达亲和力低于流式细胞仪检测所需阈值的受体的细胞，需要重新激活。
令人惊讶的是，大量记忆细胞对抗原的可测亲和力很低甚至几乎没有。为什么免疫系统会在记忆区室内选择一组不同的低亲和力B细胞？Viant团队推测，记忆区室的重要功能之一是提供可应对相关病原体感染的扩大的细胞池。这在处理如HIV-1或等突变病原体时可能特别有价值。在处理HIV-1感染期间中和抗体的发展时涉及到